Für unsere wissenschaftliche Arbeit bedeutet dies, dass wir uns darauf konzentrieren, mit Hilfe von KI die Arbeit der Wissenschaftler zu beschleunigen, um bis zum Ende dieses Jahrhunderts alle Krankheiten zu heilen, zu verhindern oder zu verwalten.
Chan Zuckerberg Foundation, 5. Dezember 2023, Jahresbrief 2023 von Mark und Priscilla.
Das Thema dieses Monats: 2023: Ein Rückblick auf Nachrichten über Langlebigkeit
Einführung
2023 ist das erste volle Jahr „nach COVID“. Es ist auch das erste Jahr, in dem die Auswirkungen der künstlichen Intelligenz auf die medizinische Forschung erheblich sind.
Da Gesellschaften auf der ganzen Welt demografische Verschiebungen hin zu einer immer älter werdenden Bevölkerung erleben, werden die Auswirkungen des Alterns immer deutlicher. Themen wie Gesundheitsfürsorge, soziale Unterstützungssysteme und die allgemeine Lebensqualität älterer Menschen rückten in diesem Jahr in den Vordergrund. Im Jahr 2023 gab es auch viele Entdeckungen im Bereich der Therapeutika und Technologien, die die Gerontologie betreffen.
Dieser Brief ist eine subjektive Auswahl dessen, was wir als die wichtigsten Nachrichten für Langlebigkeit im Jahr 2023 ansehen.
KI, gemeinsame Nutzung von Gesundheitsdaten und medizinische Forschung
Im Jahr 2023 beeindruckte ChatGPT die Welt. Künstliche Intelligenz ist bei einer schnell wachsenden Zahl von Aufgaben besser als menschliche Intelligenz. Dies ist die Quelle existenzieller Risiken und existenzieller Hoffnungen. Sie kann die Quelle für viele medizinische Fortschritte sein.
In der medizinischen Forschung wurden erhebliche Fortschritte bei der Faltung von Proteinen erzielt, wobei die künstliche Intelligenz eine große Hilfe war.
MIT-Forscher identifizieren mithilfe von KI eine neue Klasse von Antibiotika-Kandidaten. Der Suchalgorithmus ermöglicht es dem Modell, nicht nur eine Schätzung der antimikrobiellen Aktivität jedes Moleküls zu erstellen, sondern auch eine Vorhersage darüber, welche Unterstrukturen des Moleküls wahrscheinlich für diese Aktivität verantwortlich sind.
Neben vielen anderen Initiativen zum Einsatz von KI-Tools hat die von Heales unterstützte Website asklongevitygpt.com/ das Ziel, Gesundheitsdatenbanken und wissenschaftliche medizinische Artikel durch KI für alle interessierten Wissenschaftler und Langlebigen analysierbar zu machen.
Was die gemeinsame Nutzung von Gesundheitsdaten anbelangt, so zieht sich die Entwicklung aus mindestens drei Hauptgründen immer noch in die Länge: Daten, die von privaten oder öffentlichen Organisationen zurückgehalten werden, die nicht zur gemeinsamen Nutzung bereit sind, Bedenken hinsichtlich der Privatsphäre und Schwierigkeiten bei der Interoperabilität. In einer idealen Welt hätten wir ein System, dem die Bürger vertrauen und das von einer öffentlichen Einrichtung oder einer gemeinnützigen Organisation verwaltet wird, in dem standardmäßig (Opt-out) alle anonymisierten oder pseudonymisierten Gesundheitsdaten für die wissenschaftliche Forschung (und nicht für andere Zwecke) verwendet werden können. Der Europäische Gesundheitsdatenraum ist ein sehr positives Projekt, um ein System zu schaffen, das diesem Ideal nahe kommt. Der Fortschritt der Arbeiten zur besseren Nutzung europäischer Gesundheitsdaten kann auf der Website TEHDAS (Towards European Heath Data Space) verfolgt werden.
Neue Verbindungen und Therapeutika
In kürzlich durchgeführten Studien zeigte die AAV-vermittelte Gentherapie mit der OSK-Kombination (Oct4, Sox2 und Klf4) bemerkenswerte Ergebnisse bei Mäusen, die eine Verlängerung der Lebensspanne und Verbesserungen bei verschiedenen Gesundheitsparametern zeigten. Darüber hinaus zeigte die Gentherapie die Fähigkeit, epigenetische Alterungsbiomarker in menschlichen Zellen umzukehren. Die Forscher plädieren für nachfolgende Überwachungsstudien in größeren Tiermodellen, um sowohl die Sicherheit als auch die Wirksamkeit partieller genetischer Reprogrammierungseingriffe genau zu bewerten.
Taurinmangel als Treiber der Alterung
Es wurde beobachtet, dass der Taurinspiegel mit zunehmendem Alter abnimmt, was zu Untersuchungen über seine mögliche Rolle beim Altern geführt hat. Es hat sich gezeigt, dass die Zufuhr von Taurin sowohl die Gesundheits- als auch die Lebensspanne von Mäusen und Würmern verlängert und auch die Gesundheitsspanne von Affen positiv beeinflusst. Diese Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass Taurinmangel ein Faktor sein könnte, der zum Alterungsprozess bei diesen Tierarten beiträgt. Um festzustellen, ob ein Taurinmangel ähnliche Auswirkungen auf den Alterungsprozess beim Menschen hat, sind umfassende und lang anhaltende Taurin-Supplementierungsstudien mit strengen Kontrollen unerlässlich.
Forscher verlängern die Lebensspanne der ältesten lebenden Laborratte
Die am 28. Februar 2019 geborene Sima hat einen bedeutenden Meilenstein erreicht: Sie hat 47 Monate gelebt und damit das bisher aufgezeichnete höchste Lebensalter von 45,5 Monaten für eine weibliche Sprague-Dawley-Ratte übertroffen. In dieser Studie hat Sima ihren engsten Konkurrenten um fast sechs Monate überlebt. Die als „E5“ bezeichnete Plasmafraktion führte zu einer Verringerung des epigenetischen Alters von Blut-, Herz- und Lebergewebe um mehr als 50 %. Auch bei der zellulären Seneszenz, die nicht mit der epigenetischen Alterung einhergeht, wurde eine erhebliche Verringerung in den lebenswichtigen Organen festgestellt. Diese Studie liefert überzeugende Beweise dafür, dass eine aus Plasma gewonnene Behandlung die Alterung sowohl nach epigenetischen Zeitmessern als auch nach Benchmark-Biomarkern des Alterns erheblich umkehrt.
Über die vernachlässigbare Alterung von Säugetieren
Der Nacktmull (Heterocephalus glaber), eine mausähnliche Nagetierart, ist bekannt für sein eusoziales Verhalten und seine lange Lebenserwartung. In einer früheren Studie wurde berichtet, dass die demografische Alterung, die durch einen exponentiellen Anstieg der Sterblichkeitsrate mit zunehmendem Alter des Organismus gekennzeichnet ist, bei Nacktmullen nicht auftritt. Die Daten, die diese Schlussfolgerung untermauern, wurden über drei Jahrzehnte hinweg zusammengetragen, beginnend mit der ersten Aufzucht von H. glaber in Gefangenschaft. In den folgenden fünf Jahren wurde der demografische Datensatz im Rahmen dieser Studie erheblich erweitert. Bei der erneuten Prüfung früherer Ergebnisse im Lichte dieser neuen Informationen wurden diese nicht nur bestätigt, sondern auch verstärkt. Diese Beobachtungen haben Auswirkungen auf das Verständnis der Evolution einer bemerkenswerten Lebensspanne bei Maulwürfen und der ökologischen Faktoren, die dieses evolutionäre Merkmal begleitet haben könnten.
Im Jahr 2023 wurden zahlreiche potenzielle Biomarker für die Alterung vorgeschlagen, die von molekularen Veränderungen über bildgebende Verfahren bis hin zu klinischen Phänotypen reichen.
Die Wissenschaftler haben wichtige Fortschritte bei der Untersuchung von Markern gemacht, die das Altern anzeigen, aber es bleibt noch viel zu tun. Wir erwarten einen Durchbruch, indem wir verstehen, wie diese Marker funktionieren, verschiedene Arten von Daten kombinieren, neue Technologien einsetzen und den praktischen Wert dieser Marker durch umfassende Studien und Zusammenarbeit bestätigen. Die Anwendung neuer Technologien könnte ebenfalls dazu beitragen, potenzielle Biomarker zu konstruieren. Fortschritte im Bereich der künstlichen Intelligenz, wie maschinelles Lernen und Deep Learning, könnten Lösungen bieten, um die Komplexität des Alterns zu entwirren.
Experimente an Tieren
Die LEV Foundation führt groß angelegte Studien zur Lebensspanne von Mäusen durch – Robust Mouse Rejuvenation (RMR) – mit der Verabreichung von vier Interventionen, nämlich Rapamycin, Senolytika, mTERT und HSCT. Alle diese Substanzen haben sich einzeln als vielversprechend erwiesen, wenn es darum geht, die mittlere und maximale Lebensspanne von Mäusen zu verlängern und ihre Gesundheit zu erhalten. Das Hauptaugenmerk liegt auf der Erprobung von Maßnahmen, die sich als wirksam erwiesen haben, wenn sie erst dann eingesetzt werden, wenn die Mäuse die Hälfte ihrer typischen Lebenserwartung erreicht haben, und vor allem auf solchen, die spezifisch eine Kategorie von sich anhäufenden, möglicherweise pathogenen, molekularen oder zellulären Schäden reparieren.
Der primäre Endpunkt der Studie ist die Bestimmung der Wechselwirkungen zwischen den verschiedenen Interventionen, wie sie sich aus den Unterschieden zwischen den Behandlungsgruppen (die verschiedene Teilmengen der Interventionen erhalten) auf die Lebensspanne ergeben.
Anfang dieses Monats kündigten sie einen Plan für Robust Mouse Rejuvenation-2 (RMR2) an. Auf der Website heißt es: „Wie bei RMR1 besteht auch bei RMR2 das Ziel darin, eine „robuste Mausverjüngung“ zu erreichen. Wir definieren dies als eine Intervention oder ein Behandlungsprogramm, das: bei Mäusen eines Stammes mit einer gut dokumentierten mittleren Lebensdauer von mindestens 30 Monaten angewandt wird, etwa 12 Monate jünger als die mittlere Lebensdauer beginnt und sowohl die mittlere als auch die maximale Lebensdauer um mindestens 12 Monate erhöht. Bei den vier Interventionen handelt es sich um deuterierte Fettsäuren (Arachidonsäure), Mausserumalbumin, mesenchymale Stammzellen und partielle zelluläre Reprogrammierung.
Experimente am Menschen
Was die Versuche am Menschen betrifft, so ist das, was Bryan Johnson tut, wahrscheinlich die interessanteste Initiative. Der 45-jährige Enthusiast, der für seine jährlichen Ausgaben von 2 Millionen Dollar für eine Altersumkehrkur bekannt ist, gab im Juli über Twitter bekannt, dass er die Bluttauschverfahren einstellt. Erst vor zwei Monaten hatte Johnson seinen 17-jährigen Sohn Talmage in eine Drei-Generationen-Bluttausch-Behandlung einbezogen, an der auch sein 70-jähriger Vater Richard teilnahm. Er ist der Gründer von Rejuvenation Olympics, einer Website, die ein öffentliches Forum für den Austausch von Protokollen und validierten Ergebnissen zur Altersverjüngung bieten soll.
Aktivismus für Langlebigkeit
Die Zahl der Organisationen, Konferenzen, Websites und Online-Aktivitäten zur Langlebigkeitsforschung wächst. So zählt die International Longevity Alliance inzwischen mehr als 50 gemeinnützige Organisationen aus 36 Ländern, und die Partei für biomedizinische Verjüngungsforschung in Deutschland hofft, bei den Wahlen im Juni 2024 das erste gewählte Mitglied des Europäischen Parlaments zu stellen. In diesem Jahr erreichte der Aktivismus für Langlebigkeit im Oktober seinen Höhepunkt mit der Dubliner Erklärung zur Langlebigkeit: eine Konsensempfehlung zur sofortigen Ausweitung der Forschung zur Verlängerung der gesunden Lebensspanne, die Sie unterzeichnen können. Die Erklärung enthält folgende Punkte:
Eine Erhöhung der gesunden Lebenserwartung durch eine wesentlich bessere Behandlung altersbedingter Krankheiten (Demenz, Herzkrankheiten, Krebs, Gebrechlichkeit und vieles mehr) würde außerordentliche Vorteile bringen – einschließlich Einsparungen bei den Gesundheitskosten in Höhe von Billionen von Dollar pro Jahr. Hier erklären Dutzende von weltweit führenden Experten, dass ein solcher Fortschritt nun potenziell in greifbarer Nähe ist, indem die zugrunde liegenden Alterungsprozesse gezielt angegangen werden, und dass die Bemühungen, dies zu erreichen, sofort und stark ausgeweitet werden sollten.
Finanzierung von Forschung und Investitionen großer Organisationen
Viele Unternehmen haben große Investitionen im Bereich der Langlebigkeit angekündigt. Sogar das große Kosmetikunternehmen Dior ist daran beteiligt. Die vier größten Akteure in Bezug auf angekündigte Investitionen explizit für gesunde Langlebigkeit (oder gegen alle Krankheiten) sind Google Calico, Altos Labs, die Chan Zuckerberg Initiative und Hevolution. Leider hat keine der vier Organisationen wichtige Durchbrüche für das Jahr 2023 angekündigt.
Die (relativ) gute Nachricht des Monats: Lebenserwartung steigt wieder
Laut dem Bericht „Gesundheit auf einen Blick 2023. OECD INDICATORS“ (7. November 2023) auf der Grundlage von Eurostat-Daten:
„Vorläufige Eurostat-Daten für 2022 deuten auf einen starken Anstieg der Lebenserwartung in vielen mittel- und osteuropäischen Ländern hin, während sich in anderen europäischen Ländern ein eher gemischtes Bild ergibt, einschließlich Rückgängen von einem halben Jahr oder mehr in Island, Finnland und Norwegen“.
In China hat sich die Lebenserwartung seit 2019 bis 2022 langsam, aber stetig verbessert (77,7 im Jahr 2019; 77,9 im Jahr 2020, 78,2 im Jahr 2021, 78,2 im Jahr 2022).
In den USA stieg die Lebenserwartung bis 2022 wieder um 1,1 Jahre, hat aber noch nicht wieder das Niveau von vor der Pandemie erreicht
Das allgemeine Bild scheint zu sein, dass dort, wo die Lebenserwartung aufgrund von COVID-19 stark gesunken ist, sie jetzt stark ansteigt. Wo COVID-19 weniger negativen Einfluss hatte, ist der Anstieg geringer oder die Lebenserwartung geht sogar zurück. Global gesehen ist die Situation im Jahr 2022 weitaus besser als im Jahr 2021, aber noch nicht wieder auf dem Stand von vor COVID.
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