((…)) uns zu Meistern und Besitzern der Natur zu machen. Dies ist nicht nur für die Erfindung einer unendlichen Zahl von Kunstgriffen zu wünschen, die es uns ermöglichen würden, die Früchte der Erde und alle Annehmlichkeiten, die wir darin finden, ohne jede Schwierigkeit zu genießen, sondern vor allem auch für die Erhaltung der Gesundheit ((…)) wenn es möglich ist, irgendein Mittel zu finden, das die Menschen allgemein klüger und geschickter macht, als sie bisher waren, so glaube ich, dass man es in der Medizin suchen muss.“ Descartes, Philosoph, 1637.
Das Thema dieses Monats: Langlebigkeit und das Verdauungssystem
Einführung
Der Zusammenhang zwischen Langlebigkeit und Verdauungssystem ist bedeutsam, denn ein gesundes Darmmikrobiom, eine ausgewogene Ernährung und eine effiziente Verdauung tragen zum allgemeinen Wohlbefinden und zur Lebenserwartung bei. Ein vielfältiges Darmmikrobiom unterstützt die Immunfunktion und reduziert chronische Entzündungen, die mit vielen altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht werden. Eine gesunde Verdauung beugt Krankheiten wie Darmkrebs vor und gewährleistet eine effiziente Nährstoffaufnahme. Außerdem zeigt die Darm-Hirn-Achse, dass ein gesunder Darm die geistige Gesundheit verbessern kann, was wiederum die Langlebigkeit fördert. Die Einnahme von Probiotika und Präbiotika kann die Darmgesundheit durch die Unterstützung nützlicher Bakterien verbessern. Die Aufrechterhaltung eines gesunden Verdauungssystems durch Ernährung, Bewegung und Stressbewältigung ist also entscheidend für ein längeres, gesünderes Leben.
Darm-Mikrobiota
Vielfalt und Gleichgewicht: Ein vielfältiges und ausgewogenes Darmmikrobiom ist für die Erhaltung einer guten Gesundheit von entscheidender Bedeutung. Studien haben gezeigt, dass Menschen mit einer großen Vielfalt an Darmbakterien zu einem gesünderen Alterungsprozess und einer potenziell längeren Lebenserwartung neigen.
Interaktion mit dem Immunsystem: Das Darmmikrobiom spielt eine wichtige Rolle für das Immunsystem. Ein gesunder Darm kann dazu beitragen, chronische Entzündungen zu verhindern, die mit vielen altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht werden.
Die Forschung zeigt, dass die Alpha-Diversität, ein Maß für die Vielfalt der Mikrobiota, mit dem Alter bei normalen und erfolgreich alternden älteren Erwachsenen zunimmt. Dieser Anstieg der Diversität scheint eine positive Wirkung zu haben. Die Beta-Diversität, die Unterschiede in der mikrobiellen Zusammensetzung zwischen Individuen widerspiegelt, unterscheidet sich deutlich zwischen älteren und jüngeren Erwachsenen und sogar zwischen den ältesten und jüngeren Erwachsenen. Obwohl die spezifische taxonomische Zusammensetzung und das funktionelle Potenzial von Studie zu Studie variieren, ist Akkermansia bei älteren Erwachsenen durchweg häufiger anzutreffen. Gleichzeitig sind Faecalibacterium, Bacteroidaceae und Lachnospiraceae in geringerem Maße vorhanden, insbesondere bei den ältesten Erwachsenen. Im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen weisen ältere Erwachsene weniger Stoffwechselwege auf, die mit dem Kohlenhydratstoffwechsel und der Aminosäuresynthese zusammenhängen.
Die ältesten Individuen weisen jedoch eine erhöhte Produktion kurzkettiger Fettsäuren und verstärkte Stoffwechselwege auf, die mit dem zentralen Stoffwechsel, der Zellatmung und der Vitaminsynthese zusammenhängen. Studien haben gezeigt, dass sich die Beta-Diversität über verschiedene Lebensphasen hinweg signifikant verändert und selbst innerhalb älterer Altersgruppen weiter divergiert. Ältere Erwachsene mit hoher Alpha-Diversität haben eine größere zeitliche Stabilität in ihrer Mikrobiota-Zusammensetzung. Eine geringere Alpha-Diversität wird mit einer verminderten Kognition im Alter in Verbindung gebracht und ist ein Marker für Stoffwechsel- und Entzündungskrankheiten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Akkermansia die Darmhomöostase und ein gesundes Altern unterstützen kann, indem sie Entzündungen und das Risiko von Stoffwechsel- und kognitiven Störungen verringert.
Bei einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT), die auch als Stuhltransplantation bezeichnet wird, werden Fäkalbakterien und andere Mikroben von einem gesunden Spender auf eine andere Person übertragen. Die FMT ist eine bewährte Behandlung der Clostridioides-difficile-Infektion (CDI). Bei rezidivierender CDI ist die FMT wirksamer als Vancomycin allein und kann die Ergebnisse auch nach der Erstinfektion verbessern.
Probiotika und Präbiotika
Probiotika sind lebende Mikroorganismen, die beim Verzehr gesundheitliche Vorteile bieten und häufig in fermentierten Lebensmitteln wie Joghurt, Kimchi und Sauerkraut enthalten sind. Sie unterstützen die Darmgesundheit, indem sie nützliche Bakterien in das Mikrobiom einführen und das Wachstum schädlicher Bakterien reduzieren, indem sie deren Platz besetzen. Präbiotika sind Nährstoffe, die die Entwicklung nützlicher Darmbakterien fördern und damit die Darmgesundheit insgesamt verbessern. Das wichtigste Präbiotikum sind die für das Mikrobiom zugänglichen Kohlenhydrate (MAC), die allgemein als Ballaststoffe bekannt sind. Diese komplexen Kohlenhydrate, die in Obst, Gemüse, Vollkorngetreide, Hülsenfrüchten und anderen pflanzlichen Stoffen enthalten sind, widerstehen der Verdauung und Absorption, so dass sie den Dickdarm intakt erreichen und die Darmbakterien ernähren können.
Die Darmmikrobiota beeinflusst die zelluläre Seneszenz und die Hautgesundheit über die Darm-Haut-Achse, indem sie mikrobielle Stoffwechselprodukte abgibt. Die Metabolomik kann helfen, diese an der Seneszenz beteiligten Metaboliten zu identifizieren und zu quantifizieren. Neuartige Therapeutika gegen die Seneszenz sind nützlich. Probiotika und Präbiotika könnten angesichts ihres Zusammenhangs mit dem Mikrobiom und dem gesunden Altern als wirksame Alternativen dienen. Die bekannten Wirkungen sind jedoch begrenzt, und es sind weitere Forschungen zur Zusammensetzung des Darms während der Seneszenz erforderlich, um immunmodulatorische Therapien zu entwickeln.
Entzündungen und Alterung
Ein ungesunder Darm kann einen „undichten Darm“ verursachen, der zu systemischen Entzündungen und beschleunigter Alterung führt.
Der menschliche Körper kommt täglich mit potenziell toxischen und infektiösen Substanzen im Magen-Darm-Trakt (GIT) in Berührung, der die größte Belastung durch Antigene aufweist. Der GIT hält die Integrität des Darms aufrecht, indem er nützliche Stoffe passieren lässt, während er schädliche Substanzen blockiert. Normalerweise verhindert eine gesunde Darmbarriere, dass toxische Elemente in den Blutkreislauf gelangen. Faktoren wie Stress, ungesunde Ernährung, übermäßiger Alkohol-, Antibiotika- und Drogenkonsum können jedoch die Darmmikrobiota stören und die Homöostase der Darmbarriere beeinträchtigen, was zu einer erhöhten Durchlässigkeit des Darms führt. Dieser Zustand, der als intestinale Hyperpermeabilität bezeichnet wird, ermöglicht es schädlichen Substanzen, durch die Verbindungsstellen des Darmepithels in den Blutkreislauf zu gelangen und verschiedene Organe und Systeme zu beeinträchtigen.
Folglich werden das Leaky-Gut-Syndrom und die Störung der Darmbarriere mit Darmerkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen und dem Reizdarmsyndrom sowie mit extra-intestinalen Erkrankungen wie Herzerkrankungen, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus Typ 1 und Zöliakie in Verbindung gebracht. Angesichts des Zusammenhangs zwischen der Darmpermeabilität und zahlreichen Erkrankungen ist es von entscheidender Bedeutung, wirksame Strategien zur Verhinderung oder Verringerung einer erhöhten Darmpermeabilität zu entwickeln. Die Auswirkungen von Nährstoffen auf die Barrierefunktion sind entscheidend für die Entwicklung neuer Strategien für Patienten mit Leaky-Gut-Erkrankungen, die mit einer Dysfunktion der Epithelbarriere einhergehen.
Alterung des Verdauungssystems
Altersbedingte Veränderungen der Darmfunktion haben tiefgreifende Auswirkungen auf die Motilität von Speiseröhre, Magen und Dickdarm. Ältere Erwachsene sind besonders anfällig für Erkrankungen wie Unterernährung, postprandiale Hypotonie, Dysphagie, Verstopfung und Stuhlinkontinenz.
Eine verringerte Anzahl von Nervenzellen im Plexus myentericus, der für die Verdauungsresorption entscheidend ist, und die Degeneration der Dünndarmzotten, die die Oberfläche des Dünndarms verkleinert, tragen zu einer beeinträchtigten Nährstoffresorption bei. Darüber hinaus beeinträchtigt das Altern das Immunsystem des Darms, einschließlich der Schleimhautschicht des Magen-Darm-Trakts, was bei älteren Menschen zu einer höheren Inzidenz und Schwere von Infektionen führt. Defekte in der Struktur und Funktion des mukosalen Abwehrsystems, eine Verringerung der Fähigkeit, eine schützende Immunität zu produzieren, und ein Anstieg der Häufigkeit von Entzündungen und oxidativem Stress sind alle mit dem Altern verbunden.
Obwohl Menschen jeden Alters betroffen sein können, tritt die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) am häufigsten bei älteren Menschen auf. Sodbrennen und die damit verbundenen Symptome der Refluxkrankheit (GERD) werden durch den Rückfluss von Magensäure in die Speiseröhre ausgelöst. Reflux kann durch den Verzehr falscher Mahlzeiten, wie gebratenes Essen und Fast Food, und durch spätes Essen in der Nacht begünstigt werden. Sodbrennen kann durch die Einnahme bestimmter Medikamente, wie z. B. Blutdruckmedikamente, ausgelöst werden, die häufig von älteren Menschen eingenommen werden. Wenn Sie mit zunehmendem Alter an Gewicht zunehmen, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass Sie GERD und Sodbrennen entwickeln.
Kolorektaler Krebs
Krebserkrankungen des Verdauungssystems gehören nicht zu den häufigsten und bekanntesten Krebsarten. Dennoch sind alle Krebsarten, die mit dem Verdauungssystem zusammenhängen, für etwa ein Drittel aller Krebstodesfälle verantwortlich.
Psychische Gesundheit
Die Darm-Hirn-Achse zeigt, dass sich ein gesunder Darm positiv auf die psychische Gesundheit auswirken kann, indem er Depressionen und Angstzustände verringert, die mit einer längeren Lebenserwartung verbunden sind. Störungen der Darm-Hirn-Achse beeinträchtigen die Darmmotilität und -sekretion, tragen zu viszeraler Überempfindlichkeit bei und führen zu zellulären Veränderungen des enteroendokrinen Systems und des Immunsystems.
Magen-Darm-Erkrankungen wie das Reizdarmsyndrom gehen häufig mit psychischen Begleiterscheinungen einher, die mit Veränderungen im Darmmikrobiom zusammenhängen. Außerdem haben Studien gezeigt, dass die Zusammensetzung der Darmflora einen Einfluss auf die Gehirnentwicklung von Föten und Neugeborenen haben kann. Es überrascht nicht, dass auch die Ernährung nachweislich die Wirkung der Darmmikrobiota auf die kognitive Leistung beeinflusst.
Schlussfolgerung
Fast jeden Tag unseres Lebens nimmt unser Körper eine große Menge an Stoffen auf, die ungenießbare und oft sogar giftige Bestandteile enthalten, und wandelt sie um. In vielerlei Hinsicht ist unser Verdauungssystem der stärkste Teil unseres Körpers. Beispielsweise werden die Epithelzellen des Darms etwa alle 2 bis 5 Tage ausgetauscht, was für die Aufrechterhaltung der Integrität und Funktion der Verdauungsbarriere, die aggressiven Verdauungsenzymen und unterschiedlichen pH-Werten ausgesetzt ist, unerlässlich ist.
Dieser Teil des Körpers kann den Wissenschaftlern einige Ideen liefern, wie man einen widerstandsfähigeren Körper und bessere Stammzellen erhalten kann.
Die gute Nachricht des Monats: Repair Biotechnologies hat die Cholesterin abbauende Plattform entwickelt, einen sicheren Ansatz zur Behandlung von Krankheiten, die durch lokale Ansammlungen von überschüssigem Cholesterin entstehen
Repair Biotechnologies hat eine LNP-mRNA-Gentherapie entwickelt, die in präklinischen Modellen der Atherosklerose vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat. Im LDLR-Knockout-Mausmodell reduzierte die Therapie das Plaquevolumen in der Aorta nach sechswöchiger Behandlung um 17 %. Darüber hinaus wurden im APOE-Knockout-Mausmodell erfolgreich Plaque-Lipide entfernt und die Plaque-Stabilität verbessert.
Die Therapie beseitigt toxisches überschüssiges freies Cholesterin in der Leber, stellt die Homöostase der Leber wieder her und wirkt sich auf den gesamten Körper aus. Das Unternehmen bereitet sich auf eine Serie-A-Finanzierungsrunde vor, um den Weg für seine erste klinische Studie im Jahr 2026 zu ebnen, die auf die seltene genetische Erkrankung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie abzielt. Es besteht die Möglichkeit einer beschleunigten Zulassung, die zu einem Off-Label-Einsatz zur Behandlung schwerer Atherosklerose in der breiten Bevölkerung führen könnte.
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