NEWSLETTER AUS BRÜSSEL: DEATH OF DEATH MONATLICHER NEWSLETTER VON HEALES: DER TOD DES TODES N° 197, September 2025

In wenigen Jahren können dank der Entwicklung der Biotechnologie menschliche Organe ständig transplantiert werden, sodass (Menschen) immer jünger leben und sogar unsterblich werden können (Wladimir Putin). Die Prognose lautet, dass Menschen in diesem Jahrhundert bis zu 150 Jahre alt werden können (Xi Jinping). Informeller Dialog zwischen den beiden Staatschefs während einer internationalen Konferenz in Peking, 3. In der Hoffnung, dass diese Diskussionen sich auf die demokratischsten Staaten ausweiten. September 2025. Quelle.

Thema dieses Monats: Verbindungen für Langlebigkeit

Einleitung

Die meisten Menschen würden sich über eine Pille ohne Nebenwirkungen freuen, die ihr gesundes Leben erheblich verlängert. Leider gibt es bis heute kein Produkt, das Menschen ein deutlich längeres, gesünderes Leben ermöglicht. In diesem Newsletter geht es um die derzeit am besten untersuchten Verbindungen für Langlebigkeit.

Metformin

Ein häufig verschriebenes Medikament gegen Typ-2-Diabetes hat aufgrund seiner potenziellen Rolle bei der Förderung der Langlebigkeit und des gesunden Alterns großes Interesse geweckt. Über seine blutzuckersenkende Wirkung hinaus beeinflusst Metformin mehrere mit dem Altern verbundene zelluläre Signalwege, darunter die Aktivierung von AMPK, die Hemmung von mTOR, die Verringerung von oxidativem Stress und die Verbesserung der Mitochondrienfunktion. Diese Wirkungen ahmen zusammen einige der Effekte der Kalorienrestriktion nach, einer etablierten Maßnahme zur Verlängerung der Lebensdauer in Modellorganismen. Präklinische Studien an Mäusen und anderen Tieren haben gezeigt, dass Metformin die Gesundheitsspanne verlängern, das Auftreten von altersbedingten Krankheiten wie Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern und die Stoffwechsel- und kognitiven Funktionen verbessern kann.Beobachtungsstudien am Menschen, insbesondere bei Personen mit Diabetes, deuten darauf hin, dass die Einnahme von Metformin im Vergleich zu Nichtanwendern mit einer geringeren Gesamtmortalität und einem verringerten Risiko für altersbedingte Erkrankungen verbunden ist. Leider wurden noch keine randomisierten kontrollierten Studien durchgeführt, die speziell die Langlebigkeit in nicht-diabetischen Populationen untersuchen, insbesondere die TAME-Studie (Targeting Aging with Metformin).

mTOR-Inhibitoren

Rapamycin und seine Analoga (Rapalogs wie Everolimus, Temsirolimus und Ridaforolimus) gehören zu den am besten validierten pharmakologischen Interventionen zur Verlängerung der Lebensdauer bei Modellorganismen und zeigen nun auch beim Menschen vielversprechende Ergebnisse. Diese Medikamente hemmen in erster Linie mTORC1, verlangsamen das Wachstum und verbessern die Stressresistenz, aber Dosierung und Kontext sind entscheidend: Während eine moderate Dosierung die Lebenserwartung verbessert, kann eine übermäßige Hemmung die Fruchtbarkeit, das Immunsystem oder den Stoffwechsel beeinträchtigen. Über das Altern hinaus werden Rapaloge in der Onkologie, der Reproduktionsmedizin (Verringerung des Fortschreitens der Endometriose und Erhaltung der Eierstockfunktion) und der Neuroophthalmologie (Schutz vor Glaukom durch Autophagie) untersucht. Jüngste Fortschritte wie RapaLinks – Verbindungen der nächsten Generation, die sowohl auf mTORC1 als auch auf mTORC2abzielen – bieten eine stärkere, dauerhaftere Hemmung und könnten die bei Krebs beobachtete Arzneimittelresistenz überwinden. Insgesamt bleiben Rapalogs von zentraler Bedeutung für die Langlebigkeitsforschung, wobei Hinweise auf geschlechtsspezifische, gewebespezifische und dosisabhängige Vorteile darauf hindeuten, dass sie vielversprechende, wenn auch nuancierte Instrumente zur Verlängerung der Gesundheitsspanne sind.

NMN

Durch die Auffüllung von NAD⁺ verbessert NMN laut Tierstudien die Insulinsensitivität, die Gefäßfunktion und die kognitive Leistungsfähigkeit und verlängert gleichzeitig die Gesundheitsspanne und in einigen Fällen auch die Lebensdauer. Jüngste Arbeiten heben die Rolle von NMN-Transportern und extrazellulärem NAMPT bei der systemischen Alterungsregulation hervor, was zum „NAD World 3.0”-Konzept geführt hat, das die Kommunikation zwischen verschiedenen Geweben bei der Langlebigkeitssteuerung betont. Es wurde auch festgestellt, dass eine NMN-Supplementierung den NAD⁺-Spiegel wiederherstellt und Entzündungen über Signalwege wie TLR4/NF-κB/MAPK reduziert, was auf eine schützende Wirkung gegen altersbedingten Eierstockabbau hindeutet. Die klinischen Daten beim Menschen sind nach wie vor begrenzt, zeigen jedoch, dass NMN im Allgemeinen sicher und gut verträglich ist und den NAD⁺-Spiegel im Blut erhöhen kann. Insgesamt ist NMN ein führender Kandidat unter den NAD⁺-Boostern, mit einer starken mechanistischen Begründung und vielversprechenden ersten Ergebnissen, aber eine Bestätigung durch groß angelegte klinische Studien ist noch erforderlich.

Senolytika

Dasatinib in Kombination mit Quercetin (D+Q) ist eine der am besten untersuchten senolytischen Strategien im Zusammenhang mit Langlebigkeit. Das Altern wird teilweise durch die Ansammlung seneszenter Zellen vorangetrieben, die sich nicht mehr teilen, aber proinflammatorische Faktoren absondern, die als seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp (SASP) bekannt sind und zu Gewebefunktionsstörungen, chronischen Entzündungen und altersbedingten Krankheiten beitragen. Dasatinib, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der ursprünglich bei Leukämie eingesetzt wurde, induziert selektiv Apoptose in seneszenten Präadipozyten und Endothelzellen, während Quercetin, ein natürliches Flavonoid, auf seneszente Endothelzellen und Fibroblasten abzielt. Zusammen bieten sie ein breiteres Spektrum an seneszenter Zellclearance als jedes der beiden Mittel allein. Präklinische Studien an Mäusen haben gezeigt, dass die intermittierende Verabreichung von D+Q die Belastung durch seneszente Zellen in Fett, Leber und Nieren reduziert, die körperliche Funktion wie Griffkraft und Ausdauer verbessert, altersbedingte Pathologien wie Fibrose und Atherosklerose reduziert und die Gesundheitsspanne verlängert. Frühe Pilotstudien am Menschen, darunter auch an Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose und altersbedingten Funktionsstörungen, deuten darauf hin, dass eine intermittierende D+Q-Therapie Seneszenzmarker und systemische Entzündungen verringern und möglicherweise die körperliche Leistungsfähigkeit und die Gewebefunktion verbessern kann. Obwohl diese Ergebnisse vielversprechend sind, sind die langfristigen Auswirkungen auf die Lebensdauer und Gesundheitsspanne des Menschen noch unbekannt, und Dasatinib birgt potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen, sodass seine Anwendung einer medizinischen Überwachung bedarf.

GLP-1

Glucagon-ähnliches Peptid-1 ist ein Hormon, das in erster Linie für seine Rolle im Glukosestoffwechsel und bei der Appetitregulation bekannt ist, aber neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass es auch die Langlebigkeit und das gesunde Altern beeinflussen könnte. GLP-1-Rezeptoragonisten wie Liraglutid und Semaglutid verbessern die Insulinsensitivität, reduzieren systemische Entzündungen und fördern die Gewichtsabnahme – allesamt wichtige Faktoren für die Linderung altersbedingter Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Über die metabolischen Effekte hinaus hat sich in präklinischen Studien gezeigt, dass die GLP-1-Signalübertragung vor oxidativem Stress schützt, die Endothelfunktion verbessert und die Gesundheit der Mitochondrien fördert – Mechanismen, die eng mit der Zellalterung verbunden sind.Tierversuche deuten darauf hin, dass die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors die kardiovaskulären Ergebnisse verbessern, die Neurodegeneration verringern und die Gesundheitsspanne verlängern kann. Beobachtungs- und klinische Daten beim Menschen deuten auf potenzielle Vorteile bei der Verringerung der Inzidenz von Typ-2-Diabetes, kardiovaskulären Ereignissen und möglicherweise kognitivem Verfall hin. Obwohl direkte Belege für eine Verlängerung der Lebensdauer beim Menschen noch begrenzt sind, scheinen GLP-1-basierte Therapien auf mehrere Kennzeichen des Alterns abzuzielen, was sie zu einem vielversprechenden Ansatz zur Förderung der Langlebigkeit und Stoffwechselresilienz macht.

Glucosamin

Dieser natürlich vorkommende Aminozucker, der häufig als Nahrungsergänzungsmittel für die Gelenkgesundheit verwendet wird, hat kürzlich aufgrund seiner potenziellen Rolle für die Langlebigkeit Aufmerksamkeit erregt. Über seine Auswirkungen auf Knorpel und Osteoarthritis hinaus deuten präklinische Studien darauf hin, dass Glucosamin den Alterungsprozess durch verschiedene Mechanismen beeinflussen kann, darunter die Verringerung chronischer Entzündungen, die Modulation von Nährstoffsensoren wie mTOR und AMPK sowie die Förderung der Autophagie, die alle mit einer verlängerten Gesundheitsspanne in Verbindung stehen. Epidemiologische Studien, insbesondere große Kohortenstudien am Menschen, haben einen Zusammenhang zwischen einer regelmäßigen Glucosamin-Supplementierung und einer niedrigeren Gesamtsterblichkeit, einem verringerten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einer geringeren Inzidenz einiger altersbedingter Krankheiten festgestellt. Obwohl die genauen Mechanismen noch nicht vollständig geklärt sind, scheint Glucosamin als mildes Kalorienrestriktionsmimetikum zu wirken, das die zelluläre Homöostase unterstützt und möglicherweise zu einem gesünderen Altern beiträgt. Sein Sicherheitsprofil ist im Allgemeinen günstig, was es zu einem attraktiven Kandidaten für die Langlebigkeitsforschung macht, obwohl randomisierte kontrollierte Studien, die sich speziell mit Alterungsergebnissen befassen, noch begrenzt sind.

Weniger bekannte therapeutische Wirkstoffe

SGLT2-Hemmer (z. B. Dapagliflozin, Canagliflozin)

SGLT2-Hemmer wie Dapagliflozin und Canagliflozin bieten erhebliche Vorteile für die Gesundheit von Nieren, Herz und Stoffwechsel. Diese Medikamente tragen zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei und senken gleichzeitig das Risiko für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen. Interessanterweise hat sich gezeigt, dass Canagliflozin sogar die Lebensdauer männlicher Mäuse verlängert, nicht jedoch die weiblicher Mäuse und die Entwicklung altersbedingter Läsionen in Herz, Nieren, Leber und Nebennieren bei genetisch heterogenen männlichen Mäusen verlangsamt. 

Urolithin A

Urolithin A ist ein natürlicher Mitophagie-Aktivator, der die Entfernung beschädigter Mitochondrien fördert und so die Zellenergie und -gesundheit verbessert. Es ist für den Menschen gut verträglich und hat in klinischen Studien vielversprechende Auswirkungen auf die Mitochondrienfunktion gezeigt. In laufenden Studien wird sein Potenzial bei der Alzheimer-Krankheit untersucht, wo es nachweislich die Mitophagie und die Lysosomenfunktion (die die „Recyclingzentren” der Zellen umfasst, die Abfallstoffe abbauen und beseitigen und so zur Aufrechterhaltung einer gesunden zellulären Homöostase und neuronalen Funktion beitragen) wiederherstellt.

TNIK

TNIK-Inhibitoren (Traf2- und Nck-interagierende Kinase) sind eine neue Klasse von Verbindungen, die aufgrund ihrer Rolle in Signalwegen, die mit Zellalterung, Entzündung und Fibrose in Verbindung stehen, auf ihre Langlebigkeit hin untersucht werden. Jüngste KI-gestützte und robotergestützte Laborstudien identifizierten den Inhibitor INS018_055, der Marker der Seneszenz wie den seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP) reduzierte und gleichzeitig die gesunde Zellfunktion aufrechterhielt. Frühe klinische Daten bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose, einer stark mit dem Altern verbundenen Erkrankung, zeigten, dass die TNIK-Hemmung sicher war und die Lungenfunktion verbesserte. Es gibt jedoch noch keine Hinweise darauf, dass TNIK-Inhibitoren die Lebensdauer in Tiermodellen oder beim Menschen verlängern, und die Daten zur Langzeitsicherheit sind nach wie vor begrenzt.

Die gute Nachricht des Monats. Die Verwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten senkt die Mortalität bei Herzinsuffizienz.

Einige Langlebigkeitsforscher behaupten, dass GLP-1 als das erste echte Langlebigkeitsmedikament angesehen werden kann, das für die meisten Menschen nützlich ist. Tatsächlich könnte es nützlich sein, da die meisten Menschen sich unausgewogen ernähren.

GLP-1-Rezeptoragonisten haben verschiedene positive Wirkungen. Kürzlich wurde festgestellt, dass Patienten, die mit Semaglutid oder Tirzepatid behandelt wurden, ein um mehr als 40 % geringeres Risiko für Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz oder für die Gesamtmortalität hatten als Patienten, die mit Sitagliptin (einem blutzuckersenkenden Medikament ohne Wirkung auf Herzinsuffizienz-Endpunkte) behandelt wurden. 

Weitere Informationen

●      Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity und Lifespan.io

●      Heales Monthly Science News

●      Heales YouTube-Kanal

●      Kontakt