Gesellschaft für Gesundes Altern und Prävention e.V.

Die Frage ist nicht mehr, ob Wissenschaftler das Streben nach einem längeren, gesünderen Leben rechtfertigen können. Stattdessen liegt die Last nun bei den Verteidigern des erzwungenen Alterns, zu erklären, warum unnötiges Leiden fortdauern sollte.

Das ethische Plädoyer für die Longevity-Wissenschaft – Zhuang Zhuang Han, João Pedro de Magalhães.

Thema des Monats: GLP-1, erster Wirkstoff mit weitreichenden positiven Effekten für die Longevity?

GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) ist ein Hormon, das natürlich im Darm produziert wird und dabei hilft, den Blutzuckerspiegel, die Verdauung und den Appetit zu regulieren. Es wirkt, indem es die Bauchspeicheldrüse stimuliert, Insulin auszuschütten, wenn der Blutzucker hoch ist, während es gleichzeitig die Freisetzung von Glukagon reduziert, einem Hormon, das den Blutzucker ansteigen lässt. Zusätzlich verlangsamt GLP-1 die Geschwindigkeit, mit der die Nahrung den Magen verlässt, was hilft, plötzliche Blutzuckerspitzen nach dem Essen zu verhindern und ein Sättigungsgefühl fördert. Medikamente, die GLP-1 nachahmen, werden häufig zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und zur Unterstützung des Gewichtsmanagements eingesetzt, und sie werden zudem auf potenzielle Vorteile für die Herzgesundheit und das metabolische Altern untersucht.

Metabolische Reprogrammierung

GLP-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RAs) wirken weit über die Glukosekontrolle hinaus und überschneiden sich mit mehreren Hallmarks of Aging. Sie reduzieren chronische, niedriggradige Entzündungen, indem sie CRP und proinflammatorische Zytokine senken, verbessern den Insulin/IGF-1-Signalweg, steigern die mitochondriale Effizienz und verringern oxidativen Stress. Präklinische Studien zeigen eine verbesserte mitochondriale Biogenese und reduzierte Marker für zelluläre Seneszenz in metabolischen Geweben. Diese Signalwege sind zentral für die Geroscience, da ein fehlreguliertes Nutrient Sensing, mitochondriale Dysfunktion und Inflammaging zahlreiche altersbedingte Krankheiten vorantreiben. Indem sie die metabolische Flexibilität wiederherstellen und die Lipotoxizität reduzieren, könnten GLP-1-Therapien als metabolische Reprogrammierer fungieren, die die Physiologie in Richtung eines Phänotyps mit niedrigerem biologischem Alter verschieben.

Adipositas-Trends und öffentliche Gesundheit

In den Vereinigten Staaten stieg die Adipositasprävalenz bei Erwachsenen von den späten 1970er Jahren bis in die 2010er Jahre fast kontinuierlich an, angetrieben durch ein obesogenes Ernährungsumfeld, bewegungsarme Lebensstile und sich vergrößernde sozioökonomische Disparitäten. Daten der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) zeigten einen Anstieg der Raten von rund 30 % in den Jahren 1999–2000 auf über 42 % im Zeitraum 2017–2020, wobei schwere Adipositas noch schneller zunahm. Die jüngsten nationalen Überwachungsberichte (2021–2023) deuten jedoch auf ein mögliches Plateau und in bestimmten Alters- und Einkommens-Subgruppen auf einen leichten Rückgang hin, was zeitgleich mit der raschen Anwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten sowohl zur Diabetes- als auch zur Adipositasbehandlung geschieht. Apotheken- und Abrechnungsdaten weisen auf ein mehrfaches Wachstum der Verschreibungen von Semaglutid und Tirzepatid in diesem Zeitraum hin, mit der höchsten Inanspruchnahme bei Erwachsenen mittleren Alters und Personen mit privater Krankenversicherung.

Zugewinne an Gesundheitsspanne

Große Endpunktstudien zeigen, dass GLP-1RAs schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) reduzieren, selbst bei Personen mit Adipositas ohne Diabetes. Die SELECT-Studie zeigte eine 20-prozentige Reduktion von MACE unter Semaglutid bei Menschen mit Übergewicht/Adipositas und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung (CVD). Parallel dazu verbessern GLP-1-Therapien die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD/NASH) durch gewichtsunabhängige Mechanismen, einschließlich einer verringerten hepatischen Steatose und Entzündung. Die Vorteile erstrecken sich auch auf den Blutdruck, Lipidprofile und Herzinsuffizienz-Symptome, was auf multisystemische Healthspan-Effekte statt auf die Behandlung einer einzelnen Erkrankung hindeutet.

Fettabbau vs. Muskelerhalt

Während GLP-1-Medikamente einen erheblichen Gewichtsverlust bewirken (≈10–15 % mit Semaglutid), können bis zu 25–40 % des gesamten Gewichtsverlusts aus fettfreier Masse (Lean Mass) bestehen, wenn keine Gegenmaßnahmen ergriffen werden. Für die Longevity ist der Erhalt der Skelettmuskulatur entscheidend, um Sarkopenie und Gebrechlichkeit (Frailty) zu vermeiden. Klinische Leitlinien betonen während einer GLP-1-Therapie zunehmend eine hohe Proteinaufnahme, Krafttraining und progressive Belastung. Neue Daten deuten darauf hin, dass die Kombination von GLP-1 mit strukturiertem Training das Verhältnis von Fett- zu Mager-Masse-Verlust sowie funktionelle Ergebnisse verbessert und die Gewichtsreduktion somit an Healthspan-Zielen statt an einer einfachen Massereduktion ausrichtet.

Kombinierte Longevity-Therapien

GLP-1-Medikamente scheinen weitgehend positive Effekte zu erzeugen, sind jedoch als eigenständige Gerotherapeutika unwahrscheinlich, könnten aber als grundlegende metabolische Plattformen dienen. Die Kombination von GLP-1 mit Training steigert die mitochondriale Funktion und die kardiorespiratorische Fitness; die Kombination mit Metformin zielt auf komplementäre Nutrient-Sensing-Signalwege ab; zukünftige Kombinationen mit Rapalogs oder Senolytika könnten mehrere Hallmarks gleichzeitig adressieren. Das Geroscience-Modell favorisiert solche kombinierten („gestackten“) Interventionen, um additive oder synergistische Effekte auf die Gesundheitsspanne und Krankheitsprävention zu erzielen. Klinische Studien, die multimodale metabolische und Anti-Aging-Strategien erforschen, stellen derzeit ein zentrales Pionierfeld dar.

Semaglutid, Liraglutid, Dulaglutid, Exenatid, Albiglutid und Lixisenatid sind allesamt Medikamente aus der Klasse der GLP-1-Rezeptor-Agonisten, die primär eingesetzt werden, um die Blutzuckerkontrolle bei Menschen mit Typ-2-Diabetes zu verbessern und in einigen Fällen das chronische Gewichtsmanagement zu unterstützen. Über diese Medikamentenklasse hinweg gehören Übelkeit, verminderter Appetit und eine verlangsamte Magenentleerung zu den häufigen Nebenwirkungen, und alle erfordern ärztliche Überwachung, um eine angemessene Dosierung und Sicherheitsüberwachung zu gewährleisten.

Häufig verschriebene GLP-1-Medikamente

Semaglutid gehört zu den neueren und potenteren Optionen und ist sowohl als einmal wöchentlich zu verabreichende Injektion als auch als tägliche orale Tablette erhältlich; es ist weithin dafür bekannt, neben der Glukosekontrolle einen signifikanten Gewichtsverlust und kardiovaskuläre Vorteile zu bewirken.
Liraglutid ist ein älteres GLP-1-Medikament, das als tägliche Injektion verabreicht wird und über ein umfangreiches Sicherheitsprofil verfügt, obwohl es typischerweise zu einem etwas geringeren Gewichtsverlust führt als Semaglutid.
Dulaglutid wird als einmal wöchentlich zu verabreichende Injektion angewendet und ist aufgrund seines benutzerfreundlichen Autoinjektors sowie der starken Evidenz für eine Reduzierung des kardiovaskulären Risikos beliebt, obwohl seine gewichtsreduzierende Wirkung im Allgemeinen moderat ausfällt.
Exenatid war einer der ersten GLP-1-Rezeptor-Agonisten und ist entweder als zweimal tägliche Injektion oder als einmal wöchentlich anzuwendende Retardformulierung erhältlich; es bleibt für das Blutzuckermanagement wirksam, gilt jedoch bei der Gewichtsreduktion oft als weniger potent als neuere Medikamente.
Albiglutid ist ein weiterer einmal wöchentlich anzuwendender GLP-1-Wirkstoff, der früher zur Diabetesbehandlung eingesetzt wurde, aber von vielen Märkten zurückgezogen wurde und nicht mehr häufig verschrieben wird.
Lixisenatid ist eine tägliche Injektion, die hauptsächlich bei Typ-2-Diabetes eingesetzt wird und besonders wirksam bei der Kontrolle von Blutzuckerspitzen nach den Mahlzeiten ist, obwohl es im Allgemeinen weniger Gewichtsverlust bewirkt als neuere GLP-1-Medikamente.

Dies ist das erste Medikament, das potenziell einen so großen positiven Effekt auf den Großteil der Bevölkerung in den USA hat. Dies liegt jedoch daran, dass diese Bevölkerung übergewichtig oder adipös ist. Wir müssen auch die langfristigen Auswirkungen noch abwarten, da die Medikamente erst seit Kurzem existieren. Dennoch haben wir einen insgesamt positiven Effekt auf eine gesunde Longevity.

Die gute Nachricht des Monats – Neueste Bauchspeicheldrüsenkrebs-Forschung zeigt Potenzial, Tumore zu verkleinern und zu eliminieren

Ein Forschungsteam unter der Leitung von Mariano Barbacid am Spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO) hat eine experimentelle Dreifach-Kombinationstherapie entwickelt, die Bauchspeicheldrüsentumore bei Mäusen ohne wesentliche Nebenwirkungen vollständig eliminierte. Die in den Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS) veröffentlichte Studie konzentriert sich auf das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), eine hochaggressive Krebserkrankung mit einer sehr geringen Fünf-Jahres-Überlebensrate.

Die Therapie funktioniert durch die Blockade von drei Punkten im KRAS-Signalweg, einer Genmutation, die bei etwa 90 % der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs vorliegt. Durch das Anvisieren mehrerer Punkte statt eines einzelnen verhinderte die Behandlung eine Tumorresistenz und erzeugte eine langanhaltende Tumorregression in Mausmodellen. Die Medikamentenkombination umfasste einen experimentellen KRAS-Inhibitor, ein zugelassenes Krebsmedikament und einen Protein-Degrader. Obwohl die Ergebnisse sehr vielversprechend sind, sagen Forschende, dass noch mehr Arbeit erforderlich ist, bevor klinische Studien am Menschen beginnen können.

Neuigkeiten von Heales und der Longevity Community

Am Mittwoch, den 8. April, wird es eine internationale Demonstration für die Finanzierung von Longevity geben, bei der Menschen in vielen Städten demonstrieren. In Brüssel werden wir von 17 bis 18:00 Uhr CET eine kleine Versammlung auf der Place de la Monnaie haben. Weitere Informationen: fundlongevity.org/en/

Für weitere Infos:

NEWSLETTER AUS BRÜSSEL: DEATH OF DEATH MONATLICHER NEWSLETTER VON HEALES: DER TOD DES TODES N° 202, Februar 2026