Newsletter aus Brüssel

NEWSLETTER AUS BRÜSSEL: DEATH OF DEATH MONATLICHER NEWSLETTER VON HEALES: DER TOD DES TODES N° 166, Januar 2023

Die Erforschung der gesunden Langlebigkeit ist von entscheidender Bedeutung, um zu gewährleisten, dass wir, wenn wir länger leben, auch besser leben. Wenn wir die komplexen Prozesse des Alterns und der Krankheit verstehen, können wir Strategien zur Förderung des gesunden Alterns entwickeln, die es den Menschen ermöglichen, länger bei guter Gesundheit zu leben. Dies verbessert nicht nur die Lebensqualität des Einzelnen, sondern trägt auch dazu bei, die Belastung der Gesundheitssysteme zu verringern und die wirtschaftliche und soziale Stabilität zu erhalten. Investitionen in die Forschung zur gesunden Langlebigkeit sind eine Investition in unsere gemeinsame Zukunft

Erstellt von ChatGPT
——————————————————————————————

Das Thema dieses Monats:  Anti-Aging-Interventionen bei Mäusen, ITP und LEV Foundation

Bemerkung: Der Newsletter dieses Monats ist eher technisch ausgerichtet. Bitte kontaktieren Sie uns, wenn Sie weitere Informationen benötigen.

Das Altern ist ein komplexer und multifaktorieller Prozess. Es gibt unzählige Theorien darüber, warum und wie der Alterungsprozess abläuft, und viele behaupten, den Alterungsprozess aufhalten und damit die Lebenserwartung erhöhen zu können.

Labormäuse werden aufgrund ihrer kurzen Lebensdauer, die schnellere Ergebnisse ermöglicht, für die Altersforschung bevorzugt. Verschiedene an Mäusen durchgeführte Experimente sowie zahlreiche genetische Eingriffe haben zu bedeutenden Ergebnissen und einem besseren Verständnis der grundlegenden Prozesse des Alterns geführt.

Um sicherzustellen, dass bei der Verwendung eines Modellorganismus zu Versuchszwecken die ethischen Grundsätze eingehalten werden, müssen zahlreiche Regeln und Vorschriften befolgt werden. Die EU hat eine Reihe von strengen Regeln und Vorschlägen, die befolgt werden müssen, nämlich die drei R – Replacement, Reduction und Refinement -.

Was die Effizienz von Tests betrifft, so sollten Forscher idealerweise vier Hauptregeln befolgen:

  • Registrierung der Interventionen vor Beginn. Dies ist nützlich, um anderen Forschern Anregungen zu geben und um das Ziel des Experiments in tempore non suspecto (bevor andere Personen die Ergebnisse kommentieren oder anfechten) vollständig zu beschreiben.
  • Veröffentlichung der Ergebnisse, auch wenn sie erfolglos sind. Die Veröffentlichung erfolgloser Versuche ist sehr nützlich, um „Türen zu schließen“ und auch anderen Forschern Anregungen zu geben. 
  • Verwenden Sie alte Mäuse und halten Sie sie am Leben, bis sie sterben, um den Verlängerungseffekt im wirklichen Leben messen zu können.
  • Führen Sie Experimente mit einer Kontrollgruppe von Mäusen durch, am besten in einer „verblindeten“ Umgebung.


Eine Liste der wichtigsten laufenden und bevorstehenden Interventionen sind:

Einzelheiten dazu finden Sie im wissenschaftlichen Merkblatt: Die Bedeutung von Mäusen und Ratten in der Langlebigkeitsforschung.

Das Interventionsprüfungsprogramm (ITP)
Das Interventionsprüfungsprogramm (ITP) wurde 2012 im Rahmen der Abteilung für Biologie des Alterns gestartet. Das Hauptziel ist die Erprobung potenzieller Wirkstoffe, die das Altern verzögern können, gemessen an der Verlängerung der Lebensspanne und/oder dem verzögerten Auftreten/Schweregrad von Krankheiten im späteren Leben.  Die drei Testzentren Jackson Laboratory, University of Michigan und University of Texas Health Science Center in San Antonio arbeiten eng mit dem National Institute on Aging (NIA) zusammen, um Standardarbeitsanweisungen (SOPs) zu entwerfen und auszuführen, die für ein einheitliches Versuchsprotokoll sorgen, das im gesamten Programm befolgt wird. Interessanterweise haben Wissenschaftler des ITP darauf hingewiesen, dass die in allen drei Labors gesammelten Daten und Ergebnisse oft „signifikante“ Unterschiede aufweisen, selbst wenn alle Parameter aus Gründen, die sie nicht verstehen, exakt gleich eingestellt sind.

Jeder Standort bringt außerdem spezielle Fachkenntnisse in das Projekt ein, darunter statistische Analysen, Pharmakologie, Toxikologie und die Zusammenstellung einer optimalen Ernährung. Die UM-HET3-Mäuse sind genetisch heterogen, was einer großen Geschwisterschaft entspricht. Jede Maus wird bis zu ihrem natürlichen Tod oder bis zu dem Zeitpunkt beobachtet, an dem sie so schwer erkrankt ist, dass ein Überleben von mehr als einer weiteren Woche sehr unwahrscheinlich erscheint. Das Studiendesign umfasst eine ausreichende Anzahl von Mäusen, um mit 80 %iger Sicherheit eine 10 %ige Verlängerung der durchschnittlichen Lebenserwartung bei beiden Geschlechtern feststellen zu können. 

Sie haben bisher neun Wirkstoffe identifiziert, die die mediane Lebenserwartung signifikant erhöhen: Acarbose (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2019), Aspirin (Strong 2008), Canagliflozin (Miller 2020), Captopril (Strong, 2022), Glycin (Miller 2019), Nordihydroguaiaretinsäure (NDGA) (Strong 2008, Strong 2016), Protandim® (Strong 2016), Rapamycin (Harrison 2009, Miller 2011, Wilkinson 2012, Miller 2014) und 17α-Östradiol (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2021).

Das ITP veröffentlicht fortlaufend alle Daten, einschließlich der Daten, die über Mittel gesammelt wurden, die die Lebenserwartung nicht erhöhen oder Krankheiten im späteren Lebensalter hinauszögern, oder über Maßnahmen, die schädliche Nebenwirkungen haben.

Programm für kollaborative Interaktionen 

Das Collaborative Interactions Program (CIP) wurde eingerichtet, um Proben aus ITP-Studien zur Verfügung zu stellen, um die Alterungsforschung durch die Zusammenarbeit mit anderen Wissenschaftlern in den Vereinigten Staaten und in anderen Ländern voranzutreiben. Diese Proben sind kostenlos erhältlich (außer in einigen Fällen für die Versandkosten). Es stehen Plasma und bestimmte gefrorene Gewebe von Mäusen zur Verfügung, die im Alter von 22 Monaten in allen Behandlungs- und Kontrollgruppen der Kohorten 2015 bis heute geopfert wurden.

Longevity Escape Velocity Foundation (LEV-Stiftung): Robuste Verjüngungsstudie an Mäusen

Die LEV Foundation führt umfangreiche Studien zur Lebenserwartung von Mäusen durch, bei denen vier Wirkstoffe verabreicht werden: Rapamycin, Senolytikum, mTERT und HSCT. Alle diese Substanzen haben sich in der Praxis als vielversprechend erwiesen, wenn es um die Verlängerung der mittleren und maximalen Lebensspanne und Gesundheit von Mäusen geht. Das Hauptaugenmerk liegt auf der Erprobung von Maßnahmen, die sich als wirksam erwiesen haben, wenn sie erst dann eingesetzt werden, wenn die Mäuse die Hälfte ihrer typischen Lebenserwartung erreicht haben, und vor allem auf solchen, die spezifisch eine Kategorie von sich anhäufenden, möglicherweise pathogenen, molekularen oder zellulären Schäden reparieren. 

Die erste Studie im Rahmen dieses Programms beginnt im Januar 2023. 

Ziele und Motivationen 

Das ultimative Ziel der LEV Foundation in diesem Programm ist die „robuste Verjüngung der Maus“. Die Eingriffe werden bei Mäusen eines Stammes mit einer mittleren Lebensdauer von mindestens 30 Monaten durchgeführt und in einem Alter von mindestens 18 Monaten begonnen. Ziel ist es, sowohl die mittlere als auch die maximale Lebensspanne um mindestens 12 Monate zu verlängern. In jeder Studie dieses Programms wird die Stiftung die Synergie von (in der Regel mindestens vier) Maßnahmen untersuchen, von denen bereits bekannt ist, dass sie einzeln die Lebensspanne von Mäusen (wahrscheinlich) verlängern, wenn sie in der Mitte des Lebens beginnen. Dabei werden nicht nur die endgültigen Ergebnisse der Lebensspanne ermittelt, sondern auch die Wechselwirkungen zwischen den verschiedenen Maßnahmen, wie sie sich aus den Unterschieden zwischen den Behandlungsgruppen (die verschiedene Teilmengen der Maßnahmen erhalten) in Bezug auf die Entwicklung des Alters der Todesursache, den Rückgang verschiedener Funktionen usw. ergeben.

 Interventionen

  1.  Rapamycin
  2.  Hämatopoetische Stammzellen 
  3. Expression von Transplantat-Telomerase
  4.  Ablation seneszenter Zellen 

Zeitplan für Experimente:

Das LEVF wird aus jeder Gruppe von 50 Mäusen (Männchen oder Weibchen, für jede der zehn Behandlungen) 12 Mäuse für Analysen opfern, die invasive Gewebeproben im Endstadium erfordern. Im Gegensatz zu den meisten Studien werden diese nicht nach dem chronologischen Alter, sondern nach gruppenspezifischen Überlebenskurven eingeteilt. Die LEVF ist der Ansicht, dass dies informativer ist als der herkömmliche Ansatz, da die zugrunde liegende Korrelation zwischen biologischem und chronologischem Alter herausgerechnet wird.

Die LEVF ist der Ansicht, dass die wirksamsten Maßnahmen mit großer Wahrscheinlichkeit aus mehreren Komponenten bestehen werden. Aus diesem Grund werden 10 Mäusegruppen getestet:

  1. Nur Kontrollen
  2. Nur Rapamycin
  3. Nur senolytisch 
  4. Nur mTERT
  5. Nur HSCT
  6. Alle außer Rapamycin 
  7. Alle außer Senolytikum 
  8. Alle außer mTERT 
  9. Alle außer HSCT 
  10. Alle Interventionen 

Weitere Interventionen in der Zukunft betreffen

  1. Sapherese oder Plasmaverdünnung
  2. Senolytikum der nächsten Generation 
  3. Verjüngung der T-Zellen
  4. Anreicherung der Umwelt

Eine glänzende Zukunft für Mäuse und Menschen?

Dank der von der LEVF und hoffentlich bald auch von anderen Organisationen organisierten Tests könnten wir bald wissen, was für die gesunde Langlebigkeit alter Mäuse nützlich ist. Und etwas später auch für den Menschen,

Gute Nachricht des Monats: Längere Halbwertszeit für Gentherapie bei alten Mäusen.

Die schlechte Nachricht des Monats: Langlebigkeitstherapien verlangsamen die Alterung nicht. Steigende Sterblichkeit in Europa und China. Derzeit ist der älteste Mensch der Welt erst 115 Jahre alt,

Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine partielle Umprogrammierung mit Hilfe der Yamanaka-Faktoren (oder einer Untergruppe; OCT4, SOX2 und KLF4; OSK) altersbedingte Veränderungen in vitro und in vivo umkehren kann. Sie zeigen, dass systemisch verabreichte AAVs, die für ein induzierbares OSK-System kodieren, bei 124 Wochen alten Mäusen die mittlere verbleibende Lebensspanne um 109 % gegenüber Wildtyp-Kontrollen verlängern und mehrere Gesundheitsparameter verbessern.

In einer neuen Studie haben Forscher drei Behandlungsansätze unter die Lupe genommen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie den Alterungsprozess verlangsamen. Bei Tests an Mäusen erwiesen sich diese Behandlungen jedoch als weitgehend unwirksam in Bezug auf ihre angebliche Wirkung auf das Altern. „Es gibt keine innere Uhr des Alterns, die man mit einem einfachen Schalter regulieren kann – zumindest nicht in Form der hier untersuchten Behandlungen“, folgert Dr. Dan Ehninger vom DZNE, der Initiator der Studie.

Die Sterblichkeit in China war im Jahr 2022 die höchste seit 1976. Die Sterblichkeit in der Europäischen Union war im Jahr 2022 höher als vor Covid. 

Die französische Schwester André starb am 17. Januar im Alter von 118 Jahren. Maria Branyas Morera, die jetzt die Dekanin der Menschheit wurde, ist „nur“ 115 Jahre alt, das niedrigste Alter der Welt seit 2012.

Für weitere Informationen